As plantas medicinais tradicionais têm sido valorizadas ao longo dos anos por fornecer informações sobre uma série de doenças.No entanto, isolar moléculas eficazes específicas do meio de compostos que constituem a maioria das espécies de plantas pode ser uma tarefa assustadora.Agora, pesquisadores da Universidade de Toyama, no Japão, desenvolveram um método para isolar e identificar compostos ativos em medicamentos vegetais.
Novos dados – publicados recentemente na Frontiers in Pharmacology em um artigo intitulado “Uma estratégia sistemática para descobrir um medicamento terapêutico para a doença de Alzheimer e sua molécula-alvo“, demonstram que uma nova técnica identifica vários compostos ativos do rizoma Drynaria, um medicamento tradicional de plantas, que melhoram a memória e reduzem as características da doença em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer.
Normalmente, os cientistas examinam repetidamente medicamentos vegetais brutos em experimentos de laboratório para ver se algum composto mostra um efeito nas células cultivadas in vitro.Se um composto mostra um efeito positivo em células ou tubos de ensaio, ele pode ser usado como medicamento, e os cientistas passam a testá-lo em animais.No entanto, esse processo é trabalhoso e não leva em conta as mudanças que podem ocorrer aos medicamentos quando entram no corpo – enzimas no sangue e no fígado podem metabolizar os medicamentos em várias formas chamadas metabólitos.Além disso, algumas áreas do corpo, como o cérebro, são de difícil acesso para muitos medicamentos, e apenas alguns medicamentos ou seus metabólitos entrarão nesses tecidos.
“Os compostos candidatos identificados nas telas tradicionais de medicamentos de bancada nem sempre são compostos ativos verdadeiros porque esses ensaios ignoram o biometabolismo e a distribuição nos tecidos”, explicou o pesquisador sênior do estudo Chihiro Tohda, Ph.D., professor associado de neurofarmacologia da Universidade de Toyama. .“Então, pretendemos desenvolver métodos mais eficientes para identificar compostos ativos autênticos que levem esses fatores em consideração.”
No estudo, a equipe de Toyama usou camundongos com uma mutação genética como modelo para a doença de Alzheimer.Essa mutação dá aos camundongos algumas características da doença de Alzheimer, incluindo memória reduzida e acúmulo de proteínas específicas no cérebro, chamadas proteínas amilóides e tau.
“Relatamos uma estratégia sistemática para avaliar os candidatos bioativos em medicamentos naturais usados para a doença de Alzheimer (DA)”, escreveram os autores.“Descobrimos que o rizoma Drynaria pode melhorar a função de memória e melhorar as patologias da DA em camundongos 5XFAD.A análise bioquímica levou à identificação dos metabólitos bioefetivos que são transferidos para o cérebro, a saber, a naringenina e seus glicuronídeos.Para explorar o mecanismo de ação, combinamos a estabilidade do alvo responsivo à afinidade da droga com cromatografia líquida de imunoprecipitação/análise de espectrometria de massa, identificando a proteína mediadora de resposta de colapsina 2 (CRMP2) como um alvo da naringenina.”
Os cientistas descobriram que o extrato da planta reduziu as deficiências de memória e os níveis de proteínas amilóides e tau em cérebros de camundongos.Além disso, a equipe examinou o tecido cerebral do camundongo cinco horas depois de tratar os camundongos com o extrato.Eles descobriram que três compostos da planta chegaram ao cérebro - naringenina e dois metabólitos de naringenina.
Quando os pesquisadores trataram os camundongos com naringenina pura, eles notaram as mesmas melhorias nos déficits de memória e reduções nas proteínas amilóides e tau, sugerindo que a naringenina e seus metabólitos eram provavelmente os compostos ativos da planta.Eles descobriram uma proteína chamada CRMP2 à qual a naringenina se liga nos neurônios, o que os faz crescer, sugerindo que esse pode ser o mecanismo pelo qual a naringenina pode melhorar os sintomas da doença de Alzheimer.
Os pesquisadores estão otimistas de que a nova técnica possa ser usada para identificar outros tratamentos.“Estamos aplicando esse método para descobrir novos medicamentos para outras doenças, como lesão na medula espinhal, depressão e sarcopenia”, observou Dr. Tohda.
Horário da postagem: 23 de março de 2022